發(fā)文機關(guān)國家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2020年09月30日
時效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號國藥監(jiān)提函〔2020〕62號
施行日期2020年09月30日
效力級別部門規(guī)范性文件
何報翔委員：
您提出的《關(guān)于加快推廣使用植物源性膠囊的提案》收悉，現(xiàn)答復(fù)如下：
一、 植物源性膠囊的基本情況
植物源性膠囊主要是采用淀粉、纖維素等植物來源成分制備的，20世紀90年代開始用于口服制劑中，目前在國內(nèi)外上市并在藥品中使用的主要為羥丙甲纖維素空心膠囊、普魯蘭空心膠囊和羥丙基淀粉空心膠囊。植物源性膠囊的優(yōu)點是原材料來源廣泛、安全性好，不受動物疾?。ㄈ绡偱２?、口蹄疫）影響，重金屬（如鉻）污染風(fēng)險低，生產(chǎn)過程環(huán)保。但植物源性膠囊在實際應(yīng)用中也存在一定的局限，主要是目前國內(nèi)外對于植物源性膠囊的研究和使用較少，我們對此的認知有限。以羥丙基淀粉空心膠囊為例，根據(jù)中國藥典2015年版收載的質(zhì)量標準，其崩解時限為20分鐘，明顯寬于明膠空心膠囊的10分鐘，如將明膠空心膠囊變更為羥丙基淀粉空心膠囊，可能會影響藥品的質(zhì)量，進而影響藥品的有效性。
二、 植物源性膠囊藥典收載情況和國內(nèi)外上市情況
1.藥典收載情況
經(jīng)梳理國內(nèi)外主要國家的藥典，目前收載情況如下：
羥丙甲纖維素空心膠囊、普魯蘭空心膠囊僅在日本藥典（JP17）有收載。
羥丙基淀粉空心膠囊僅收載于中國藥典2015年版。
羥丙甲纖維素空心膠囊標準曾在2016年的美國藥典（USP）論壇（USPPF）公布，但USP至今尚未正式收載。
歐洲藥典/英國藥典（EP/BP）均未見收載植物源性膠囊。
2.國內(nèi)外上市情況
國內(nèi)方面：經(jīng)查詢藥審中心網(wǎng)站備案登記平臺，激活的羥丙甲纖維素空心膠囊有21個登記號，普魯蘭空心膠囊、羥丙基淀粉空心膠囊均只有1個登記號；經(jīng)查詢藥審中心的審評系統(tǒng)，建議批準生產(chǎn)的羥丙甲纖維素空心膠囊共16個受理號、普魯蘭空心膠囊1個受理號。
國外方面：目前在美國FDA登記并激活的纖維素及羥丙甲纖維素空心膠囊共約21個登記號，羥丙基淀粉空心膠囊2個登記號；普魯蘭空心膠囊僅1個登記號且尚未激活。歐盟EMA、日本PMDA均未查詢到相關(guān)備案登記信息。
三、 對植物源性膠囊建議的回復(fù)意見
膠囊作為影響主藥在人體內(nèi)作用和釋放的重要藥用輔料，為保證藥品質(zhì)量，同時達到制劑在人體按照預(yù)期要求溶出、釋放藥物的預(yù)期效果，其質(zhì)量、安全及功能始終要以滿足相關(guān)制劑的藥品質(zhì)量標準為根本要求。
對于您提出的放寬審評審批限制的建議，我局已于2019年發(fā)布《國家藥監(jiān)局關(guān)于進一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號），對原料藥、藥用輔料和藥包材實行關(guān)聯(lián)審評審批，將藥用輔料和藥包材單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批，進一步優(yōu)化了藥品審批程序。同時在保證藥品安全、有效和質(zhì)量可控的基礎(chǔ)上，我局組織起草了《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》《化學(xué)藥品變更事項和申報資料要求》，其中規(guī)定了藥品制劑變更藥用輔料的具體要求，如該變更被確認為中等變更，則可由其關(guān)聯(lián)制劑的藥品上市許可持有人向所在地省局提出備案申請后實施。
在下一步工作中，我局將繼續(xù)在堅持藥用輔料的使用必須符合藥用標準和有關(guān)技術(shù)要求的基礎(chǔ)上，進一步研究完善優(yōu)化審評程序、縮短審評時限等相關(guān)工作，同時根據(jù)實際工作需要，組織國家藥典委、中檢院、相關(guān)省所等部門共同參與制定淀粉膠囊溶出度檢驗標準，并修訂現(xiàn)行溶出對比研究的相關(guān)指導(dǎo)原則，指導(dǎo)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營加強管理，推進藥用輔料產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展。
感謝您對藥品安全監(jiān)管工作的關(guān)心和支持。
國家藥監(jiān)局
2020年9月30日
