發(fā)文機(jī)關(guān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心
發(fā)文日期2020年06月04日
時(shí)效性現(xiàn)行有效
施行日期2020年06月04日
效力級(jí)別部門(mén)規(guī)范性文件
為規(guī)范藥物警戒委托工作，按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心組織制定了《藥物警戒委托協(xié)議撰寫(xiě)指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予以發(fā)布。
藥物警戒委托協(xié)議撰寫(xiě)指導(dǎo)原則（試行）
根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》，結(jié)合藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“持有人”）委托開(kāi)展藥物警戒工作的實(shí)際情況，制定本指導(dǎo)原則。
一、 目的和范圍
明確和規(guī)范藥物警戒委托工作中持有人和受托方義務(wù)和責(zé)任，確保有效開(kāi)展上市后藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制工作
本指導(dǎo)原則適用于持有人簽訂藥物警戒委托協(xié)議時(shí)參考。
二、 基本原則
（一）持有人為藥物警戒責(zé)任主體，根據(jù)工作需要可以委托受托方開(kāi)展藥物警戒工作，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)。持有人為境外企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)由其指定的在中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人履行藥品上市許可持有人義務(wù)，與藥品上市許可持有人承擔(dān)連帶責(zé)任。
（二）持有人和受托方應(yīng)當(dāng)遵守有關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，保證藥物警戒工作全過(guò)程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，且持續(xù)符合法定要求。
（三）持有人和受托方簽訂的藥物警戒委托協(xié)議需明確委托范圍、內(nèi)容和責(zé)任分工，內(nèi)容完整、層次清晰、表述準(zhǔn)確。雙方嚴(yán)格履行協(xié)議約定的責(zé)任和義務(wù)。
（四）持有人和受托方應(yīng)當(dāng)充分協(xié)商、認(rèn)真論證，經(jīng)法律咨詢(xún)形成藥物警戒委托協(xié)議。協(xié)議主要包含但不限于以下內(nèi)容：委托開(kāi)展藥物警戒的范圍、義務(wù)和責(zé)任、各環(huán)節(jié)分工、委托事項(xiàng)，設(shè)備和數(shù)據(jù)管理，變更控制，質(zhì)量控制和監(jiān)督考核，爭(zhēng)議的解決，有效期和終止條款，保密條款和違約責(zé)任等。
三、 準(zhǔn)備工作
（一）確定委托事項(xiàng)
持有人對(duì)藥物警戒工作進(jìn)行自評(píng)，確定擬委托工作事項(xiàng)和需求。藥物警戒委托事項(xiàng)可包括但不限于以下內(nèi)容：個(gè)例藥品不良反應(yīng)和境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)收集、報(bào)告、評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)檢索、評(píng)價(jià)，聚集性信號(hào)、藥品群體不良事件以及藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，藥品上市后安全性研究，定期安全性更新報(bào)告，年度報(bào)告等。
持有人應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托開(kāi)展藥物警戒工作的相關(guān)文件和資料。
（二）遴選受托方
持有人應(yīng)當(dāng)考察遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應(yīng)當(dāng)具備保障工作有效運(yùn)行的組織機(jī)構(gòu)，具有可承擔(dān)藥物警戒委托事項(xiàng)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)人員、管理制度、設(shè)施設(shè)備等工作條件和能力。受托方在接受委托前，應(yīng)當(dāng)對(duì)以上情況以及受托內(nèi)容、受托工作量可否有效完成等情況進(jìn)行自評(píng)，并向持有人提供可承接藥物警戒工作的能力證明，確保所承接的藥物警戒工作符合相關(guān)法律法規(guī)。受托方應(yīng)當(dāng)積極配合持有人開(kāi)展相應(yīng)的考察。
四、 委托協(xié)議注意事項(xiàng)
（一）協(xié)議制訂
持有人和受托方藥物警戒相關(guān)負(fù)責(zé)人（包括其授權(quán)人）及相關(guān)負(fù)責(zé)部門(mén)參與藥物警戒委托協(xié)議的起草和制定。持有人和受托方協(xié)商確認(rèn)責(zé)任分工，明確委托開(kāi)展藥物警戒的詳細(xì)內(nèi)容。如有特殊需求應(yīng)當(dāng)予以明確。
協(xié)議應(yīng)當(dāng)在雙方協(xié)商一致的前提下，由持有人和受托方的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人或其委托的藥物警戒負(fù)責(zé)人簽署后生效。
（二）審核與檢查
持有人應(yīng)當(dāng)將藥物警戒委托工作納入質(zhì)量管理體系，定期考核評(píng)定委托事項(xiàng)，必要時(shí)對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，根據(jù)審核結(jié)果可要求受托方對(duì)藥物警戒相關(guān)工作進(jìn)行糾正和預(yù)防，確保藥物警戒工作持續(xù)符合要求。
受托方應(yīng)當(dāng)配合持有人對(duì)委托事項(xiàng)的考核評(píng)定和現(xiàn)場(chǎng)審核。持有人在接受藥品監(jiān)管部門(mén)相關(guān)檢查時(shí)，受托方應(yīng)當(dāng)配合。
（三）數(shù)據(jù)管理
持有人及受托方應(yīng)當(dāng)保證藥物警戒工作所涉及的全部相關(guān)軟硬件及數(shù)據(jù)的安全性、適用性和可用性，確保數(shù)據(jù)連續(xù)性，以便于可持續(xù)開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估。受托方向多個(gè)持有人提供藥物警戒服務(wù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)保證不同持有人信息資料的安全性和保密性。
持有人和受托方應(yīng)當(dāng)保證藥物警戒數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，不得隱瞞或者篡改任何信息或評(píng)估結(jié)果。妥善保存藥物警戒過(guò)程中形成的電子和紙質(zhì)資料，確保在接受審核或檢查時(shí)可提供包括原始記錄在內(nèi)的相關(guān)數(shù)據(jù)信息資料。
（四）風(fēng)險(xiǎn)管理
持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理，對(duì)委托開(kāi)展藥物警戒工作均應(yīng)實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險(xiǎn)管理。應(yīng)當(dāng)充分考慮委托事項(xiàng)可能涉及到的藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制各環(huán)節(jié)，確保受托方發(fā)現(xiàn)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)時(shí)能及時(shí)告知持有人，告知的情形、內(nèi)容、程序及時(shí)限應(yīng)當(dāng)予以明確。
（五）溝通
持有人和受托方建立良好有效的溝通機(jī)制，制定溝通方案，確認(rèn)溝通程序和具體聯(lián)系人等，發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)問(wèn)題時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)溝通。
（六）變更
協(xié)議明確持有人和受托方均可通過(guò)溝通機(jī)制對(duì)協(xié)議啟動(dòng)變更，對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行協(xié)商、確認(rèn)并最終執(zhí)行。
在藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)變更后，持有人和受托方需及時(shí)溝通，討論決定是否調(diào)整、修改、完善或終止協(xié)議。
（七）違約處理
協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確雙方在委托工作中的法律責(zé)任及違約責(zé)任，發(fā)生違約行為按照法律法規(guī)和合同協(xié)議處理。
