發(fā)文機(jī)關(guān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心
發(fā)文日期2022年04月19日
時(shí)效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號(hào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心通告2022年第23號(hào)
施行日期2022年04月19日
效力級(jí)別部門(mén)規(guī)范性文件
Alpha提示本文件附件為PDF，文字版由Alpha編輯團(tuán)隊(duì)依據(jù)PDF整理，信息不一致時(shí)，以PDF文本信息為準(zhǔn)。
隨著抗腫瘤藥物研發(fā)的進(jìn)展，越來(lái)越多的研究表明，一種藥物可以應(yīng)用于不同瘤種、同一瘤種的不同階段或人群，還可以與不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合。藥品說(shuō)明書(shū)是藥品安全性信息最主要的載體，是指導(dǎo)安全、合理使用藥品的重要法定文件。在一種藥物單藥以及聯(lián)合用藥積累了大量的安全性數(shù)據(jù)的情況下，面對(duì)不同的使用者，如何科學(xué)、全面、清晰、簡(jiǎn)潔、易讀的在說(shuō)明書(shū)中呈現(xiàn)藥物在不同使用場(chǎng)景下的安全性特征，切實(shí)保障患者用藥安全，是目前監(jiān)管方及業(yè)界亟需解決的問(wèn)題。在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)匯總指導(dǎo)原則》（見(jiàn)附件）。
根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào)）要求，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。
特此通告。
國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心
2022年4月19日
抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)匯總指導(dǎo)原則
一、 前言
基于腫瘤發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜性，不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用一直是抗腫瘤治療的重要方式。隨著藥物研發(fā)的進(jìn)展，特別是以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的藥物研發(fā)的不斷深入，越來(lái)越多的研究表明，一種藥物可以應(yīng)用于不同瘤種、同一瘤種的不同階段或人群，還可以與不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合。隨著研究人群不斷擴(kuò)大，積累的安全性信息也越來(lái)越多。藥品說(shuō)明書(shū)是藥品安全性信息最主要的載體，是指導(dǎo)安全、合理使用藥品的重要法定文件。按照我國(guó)現(xiàn)行藥品監(jiān)管要求，藥品說(shuō)明書(shū)僅有一個(gè)版本，同時(shí)向臨床醫(yī)師、藥師、護(hù)師、患者等提供必要的藥品信息，因此在一種藥物單藥以及聯(lián)合用藥積累了大量的安全性數(shù)據(jù)的情況下，面對(duì)不同的使用者，如何科學(xué)、全面、清晰、簡(jiǎn)潔、易讀的在說(shuō)明書(shū)中呈現(xiàn)藥物在不同使用場(chǎng)景下的安全性特征，切實(shí)保障患者用藥安全，是目前監(jiān)管方及業(yè)界亟需解決的問(wèn)題。目前我國(guó)抗腫瘤藥品說(shuō)明書(shū)中【不良反應(yīng)】項(xiàng)下的安全性數(shù)據(jù)可采用每個(gè)臨床試驗(yàn)單獨(dú)列出或多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總呈現(xiàn)的形式。本項(xiàng)指導(dǎo)原則重點(diǎn)討論不良反應(yīng)數(shù)據(jù)采用匯總呈現(xiàn)的一般考慮，尚不能涵蓋所有情形。如有未能闡明的個(gè)性化問(wèn)題，可根據(jù)藥物研發(fā)的具體情況采用溝通交流的方式解決。本指導(dǎo)原則適用于抗腫瘤化合物及抗體藥物，不涵蓋細(xì)胞治療和基因治療藥物。
本指導(dǎo)原則僅代表藥品監(jiān)管部門(mén)當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)知。隨著科學(xué)試驗(yàn)的進(jìn)展，本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容將不斷完善與更新。應(yīng)用本技術(shù)指導(dǎo)原則時(shí)，還請(qǐng)同時(shí)參考國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（TheInternationalConferenceforHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,ICH）等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則[i-2]。
二、 整體考慮
藥品說(shuō)明書(shū)中【不良反應(yīng)】項(xiàng)下主要包括不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction,ADR）的發(fā)生類(lèi)型、頻率、嚴(yán)重程度和重要不良反應(yīng)的特征及轉(zhuǎn)歸，是臨床醫(yī)師、藥師、護(hù)師、患者等了解藥物安全性特征的主要信息來(lái)源。本著保障患者用藥安全的監(jiān)管理念，兼顧說(shuō)明書(shū)不同使用者的閱讀需求，說(shuō)明書(shū)該部分內(nèi)容應(yīng)遵循科學(xué)、全面、清晰、簡(jiǎn)潔和易讀的基本原則，保證不同的使用者能夠直觀的獲取到重要且必要的藥品安全性信息，避免冗長(zhǎng)、不必要的數(shù)據(jù)堆砌，干擾了使用者對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知和把控，從而更有利于指導(dǎo)安全、合理的使用藥品。
1、確保全面準(zhǔn)確的采集安全性數(shù)據(jù)
基于不同的作用機(jī)制，抗腫瘤藥物可以在多個(gè)適應(yīng)癥人群開(kāi)展單藥和/或聯(lián)合用藥的臨床研究。采用科學(xué)的合并策略，匯總不同臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)可以更準(zhǔn)確的評(píng)估藥物已知的不良反應(yīng)，并且有助于發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。借助更多的安全性數(shù)據(jù)集有利于進(jìn)一步分析劑量依賴(lài)性、時(shí)間依賴(lài)性的不良反應(yīng)，以及各種內(nèi)在和外在影響安全性的因素，以期全面反映藥物的安全性特征。申辦方開(kāi)展臨床研究過(guò)程中應(yīng)當(dāng)全面收集藥物的安全性數(shù)據(jù)，并采用標(biāo)準(zhǔn)的MedDRA術(shù)語(yǔ)。對(duì)于具有醫(yī)學(xué)意義等同的ADR以不同醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)報(bào)告的，建議合并術(shù)語(yǔ)進(jìn)行分析。說(shuō)明書(shū)中應(yīng)當(dāng)客觀、詳細(xì)列出與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。不良事件（AdverseEvent,AE）需經(jīng)充分全面評(píng)估，確定與治療藥物相關(guān)性后再列入說(shuō)明書(shū)中[1-4]。
2、保持呈現(xiàn)形式的相對(duì)穩(wěn)定
抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)中【不良反應(yīng)】項(xiàng)下的安全性數(shù)據(jù)可按每項(xiàng)臨床試驗(yàn)單獨(dú)總結(jié)，也可根據(jù)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總進(jìn)行估算。由于不同藥品累積的安全性數(shù)據(jù)量差異較大，申辦方可基于藥品研發(fā)的整體情況選擇合理的呈現(xiàn)形式，例如當(dāng)藥物首個(gè)適應(yīng)癥或者一些罕見(jiàn)疾病，不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)源于少數(shù)幾項(xiàng)甚至一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，不良反應(yīng)部分可以按照單個(gè)臨床研究分別呈現(xiàn)，或者采用活性藥物對(duì)照時(shí)為體現(xiàn)藥物間安全性特征的差異可選擇單獨(dú)列出。為了保證藥物說(shuō)明書(shū)使用者系統(tǒng)、連貫的了解藥物的安全性特征，不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的呈現(xiàn)形式應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定，因此申辦方在藥品首次上市撰寫(xiě)說(shuō)明書(shū)的時(shí)候應(yīng)盡可能前瞻性的考慮到后續(xù)增加適應(yīng)癥及更新安全性信息的可能性，選擇合理的呈現(xiàn)形式。隨著臨床研發(fā)的進(jìn)展，當(dāng)藥品積累更多的安全信息，原來(lái)的呈現(xiàn)形式逐漸不適用于新增的安全性數(shù)據(jù)時(shí)，可考慮進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。藥物的安全性信息包括不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴(yán)重程度、預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和管理等，應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中固定位置呈現(xiàn)，避免不必要的重復(fù)，如藥物不良反應(yīng)應(yīng)首先在【不良反應(yīng)】的列表中呈現(xiàn)，重要的ADR的預(yù)防、監(jiān)測(cè)和管理通常在【注意事項(xiàng)】或其他相應(yīng)章節(jié)中呈現(xiàn)[3]。如果需要可在同一說(shuō)明書(shū)的其他章節(jié)或者聯(lián)合用藥中其他藥物的說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行引用。
3、應(yīng)用科學(xué)的合并策略
臨床研究藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的匯總策略應(yīng)綜合考慮研究設(shè)計(jì)是否相似，包括患者的疾病特征、事件定義、數(shù)據(jù)收集（回顧性S前瞻性）、用法用量、處方/劑型、持續(xù)時(shí)間、研究方法等，結(jié)合在不同情形下藥物不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，包括類(lèi)型、頻率、嚴(yán)重程度等，評(píng)估能否合并。不同臨床研究中藥物不良反應(yīng)特征整體一致，建議合并，并匯總在ADR表中呈現(xiàn)。如果部分特定的不良反應(yīng)的發(fā)生率、嚴(yán)重程度、特征（如用藥至事件發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、結(jié)局等）有差異且具有臨床意義，則建議對(duì)其單獨(dú)列出或者描述，以提供不同情形下使用該藥物更為詳盡的安全性信息（詳見(jiàn)章節(jié)三撰寫(xiě)要求2合并的情形）。
不同的臨床研究中藥物的安全性特征整體不同且具有臨床意義，如果合并分析可能導(dǎo)致ADR發(fā)生率、嚴(yán)重程度出現(xiàn)偏倚，此時(shí)不宜合并，建議單獨(dú)列出并分別進(jìn)行描述（詳見(jiàn)章節(jié)三撰寫(xiě)要求3不合并的情形）。
4、累積安全性數(shù)據(jù)的適時(shí)更新
在藥物的生命周期中隨著治療環(huán)境的變化、暴露量的增加、暴露時(shí)間的延長(zhǎng)、獲得新的臨床研究數(shù)據(jù)等，可能會(huì)識(shí)別新的ADR,或已知的ADR的特征可能會(huì)發(fā)生改變。申辦方應(yīng)對(duì)相關(guān)ADR信息進(jìn)行全面評(píng)估，對(duì)重要的新增安全性風(fēng)險(xiǎn)納入藥品安全性特征中，并相應(yīng)地在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行更新。當(dāng)已上市藥物增加新適應(yīng)癥時(shí)，如果說(shuō)明書(shū)中現(xiàn)有的安全性數(shù)據(jù)庫(kù)代表了足夠大的患者人群，并且已較為充分體現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)特征，新增臨床研究的安全性數(shù)據(jù)經(jīng)評(píng)估后未見(jiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，可與監(jiān)管部門(mén)溝通是否需要進(jìn)行說(shuō)明書(shū)安全性信息的更新。
三、 撰寫(xiě)要求
1、數(shù)據(jù)匯總時(shí)ADR發(fā)生頻率評(píng)價(jià)的考量
在整體分析中，ADR發(fā)生頻率計(jì)算應(yīng)選擇最具代表性的數(shù)值，例如合并后的平均數(shù)值或者各個(gè)臨床試驗(yàn)中最高的數(shù)值。治療持續(xù)時(shí)間不同的情況下也可考慮采用累積的發(fā)生比例。
2、匯總的情形
參照上文的藥物不良反應(yīng)的匯總策略的基本原則，應(yīng)綜合各適應(yīng)癥或劑型，為說(shuō)明書(shū)使用者提供有意義的藥物的總體安全性特征。總體信息可在ADR列表中呈現(xiàn)，在ADR表格下的“特定藥物不良反應(yīng)”下可以呈現(xiàn)特定ADR的其他相關(guān)詳細(xì)信息，例如結(jié)局、發(fā)生時(shí)間、與劑量之間的相關(guān)性、暴露持續(xù)時(shí)間、患者風(fēng)險(xiǎn)因素、可逆性、特殊人群的發(fā)生情況等（如適用），這些信息對(duì)醫(yī)護(hù)專(zhuān)業(yè)人員非常有意義。以下列出了可以合并的部分情形。
（1）不同適應(yīng)癥：如果藥物應(yīng)用于同一瘤種的不同階段或人群，以及不同的瘤種，如果藥物的ADR符合上述合并原則，則可以合并呈現(xiàn)。不同腫瘤背景下由于人群特征等不同導(dǎo)致ADR的差異可以單獨(dú)說(shuō)明。
（2）不同用法用量或給藥周期：如果藥物存在多種用法用量，不同情形下藥物的ADR符合上述合并的原則，則可以合并呈現(xiàn)。例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑在不同給藥周期、固定劑量及按照公斤體重給藥等給藥情況下藥物相關(guān)的安全性特征差異無(wú)臨床意義，可以考慮合并。
（3）不同處方/給藥途徑：當(dāng)藥品不同的處方用于不同的給藥途徑，如靜脈輸注改為皮下給藥，對(duì)于藥物全身暴露導(dǎo)致的系統(tǒng)不良反應(yīng)差異無(wú)臨床意義，可以考慮進(jìn)行合并，如果有臨床意義的差異則應(yīng)分別列出。改變給藥途徑后注射部位局部的不良反應(yīng)差異可單獨(dú)列出。
（4）不同聯(lián)合方案：當(dāng)聯(lián)合的藥物不同但整體的藥物ADR類(lèi)型及嚴(yán)重程度等差異無(wú)臨床意義，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合不同的化療方案時(shí)，如果免疫相關(guān)的不良反應(yīng)在不同的聯(lián)合方案中差異無(wú)臨床意義，可以考慮合并。
（5）單藥及聯(lián)合用藥：某些情況下如果單藥的安全性特征和聯(lián)合用藥差別無(wú)臨床意義，可以考慮合并。
（6）生物類(lèi)似藥研發(fā)新適應(yīng)癥：當(dāng)生物類(lèi)似藥增加既往原研藥物未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥時(shí)，說(shuō)明書(shū)中整體安全性信息可按照生物類(lèi)似藥一般原則引用原研藥物信息。針對(duì)新適應(yīng)癥下出現(xiàn)的新的安全性信息，經(jīng)評(píng)估后和整體安全性信息差異有臨床意義的情形下予以單獨(dú)描述。
3、不合并的情形
當(dāng)藥物的不良反應(yīng)在不同情形下總體安全性特征差異具有臨床意義，合并會(huì)影響對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度的判定，建議單獨(dú)列出。不建議合并的情形舉例如下：
（1）不同適應(yīng)癥：對(duì)于不同適應(yīng)癥或者受試者的人群疾病特征差異比較大如腫瘤和非腫瘤適應(yīng)癥，建議單獨(dú)陳述或羅列。有些情形下可使用單獨(dú)的說(shuō)明書(shū)。
（2）不同用法用量或給藥周期：在不同疾病背景下使用的藥物的劑量和/或周期不同，導(dǎo)致的藥物安全性特征不同，比如給藥劑量越高ADR的發(fā)生率更高，或者出現(xiàn)新的ADR,則不建議合并。
（3）不同的聯(lián)合方案：聯(lián)合方案的作用機(jī)制不同導(dǎo)致整體的藥物ADR類(lèi)型及嚴(yán)重程度存在有臨床意義的差異，則不建議合并。例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療對(duì)比聯(lián)合其他的免疫調(diào)節(jié)劑。
（4）其他不宜合并的情形：藥物安全性數(shù)據(jù)匯總時(shí)會(huì)存在某些特殊情況導(dǎo)致無(wú)法合并，例如不同研發(fā)階段或者來(lái)源的數(shù)據(jù)，因數(shù)據(jù)質(zhì)量、時(shí)間或分析方法等存在差異。
4、如何呈現(xiàn)聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)
對(duì)于聯(lián)合治療，藥品說(shuō)明書(shū)須包含指導(dǎo)如何安全、有效地使用聯(lián)合用藥的相關(guān)信息，明確注明聯(lián)合用藥中的各單藥說(shuō)明書(shū)應(yīng)互相參考。如果聯(lián)合用藥中每個(gè)藥品的ADR和單藥相比特征未發(fā)生改變，說(shuō)明書(shū)中可注明參見(jiàn)單藥的說(shuō)明書(shū)。如果聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)出現(xiàn)新的ADR或已知ADR特征發(fā)生改變且具有臨床意義，需判斷ADR與聯(lián)合用藥中各單藥的相關(guān)性，并結(jié)合該藥物是否獲批相應(yīng)適應(yīng)癥撰寫(xiě)說(shuō)明書(shū)。
情形一：A藥及B藥均獲批該適應(yīng)癥如果ADR明確僅與聯(lián)合用藥的一種藥物相關(guān)且單藥獲批該適應(yīng)癥，建議ADR信息僅納入此藥物的說(shuō)明書(shū)中。如果新安全性信息可能與聯(lián)合用藥中的兩種或多種藥物相關(guān)，或無(wú)法明確和各單藥的相關(guān)性，則ADR信息應(yīng)納入獲批該適應(yīng)癥的每個(gè)藥物的說(shuō)明書(shū)中。
情形二：A藥獲批該適應(yīng)癥，B藥未獲批該適應(yīng)癥當(dāng)A藥獲批該適應(yīng)癥而B(niǎo)藥未申報(bào)時(shí)，通常只對(duì)A藥說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，而不強(qiáng)制對(duì)B藥說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂。因此當(dāng)ADR與A藥相關(guān)，或者無(wú)法判斷與單藥相關(guān)性，分析認(rèn)為與聯(lián)合方案相關(guān)時(shí)，則將該ADR列入A藥說(shuō)明書(shū)。需關(guān)注的是，如果聯(lián)合用藥出現(xiàn)某些重要的不良反應(yīng)（例如需要采用額外的風(fēng)險(xiǎn)管理措施等特殊情況），即使B藥未申報(bào)該適應(yīng)癥，也將酌情討論是否將該ADR在B藥及相關(guān)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中予以警示。
單藥治療和聯(lián)合治療的安全性特征相似，請(qǐng)參閱上文的合并策略。原則上僅在【不良反應(yīng)】項(xiàng)下一處呈現(xiàn)，可注明單藥治療和聯(lián)合治療的安全性特征相似，無(wú)需在不同章節(jié)重復(fù)出現(xiàn)。但單藥與聯(lián)合治療存在任何有臨床意義的差異時(shí)，則需要針對(duì)該不良反應(yīng)分別描述。多種聯(lián)合治療存在不同的安全性特征且具有臨床意義，可增加專(zhuān)門(mén)的表格列出或者描述該差異。
5、特殊人群
就總體安全性特征而言，參照上文一般原則相同的合并策略，即合并新的安全性數(shù)據(jù)，但安全性特征有不同的情況除外。如在特殊人群中發(fā)現(xiàn)任何特有的重要已識(shí)別或潛在的風(fēng)險(xiǎn)，建議在不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)或禁忌等章節(jié)單獨(dú)描述，必要時(shí)可交叉引用說(shuō)明書(shū)其他章節(jié)。例如兒童患者，經(jīng)充分評(píng)估后安全性特征和成人患者的相似，可以酌情考慮是否與成人患者的信息合并，或者在說(shuō)明書(shū)中注明兒童患者和成人患者的安全性特征無(wú)臨床意義的差異。若藥物在兒童患者中存在獨(dú)特的安全性特征，則應(yīng)特別描述或單獨(dú)列出。
四、 其他需要關(guān)注的要點(diǎn)
1、在全球安全性數(shù)據(jù)下中國(guó)患者數(shù)據(jù)的呈現(xiàn)方式
隨著中國(guó)臨床研發(fā)數(shù)量的增多及質(zhì)量的提高，無(wú)論是中國(guó)獨(dú)立開(kāi)展的橋接或擴(kuò)展研究，還是中國(guó)加入的國(guó)際多中心研究持續(xù)增加。對(duì)于撰寫(xiě)中國(guó)說(shuō)明書(shū)的【不良反應(yīng)】章節(jié)中的安全性數(shù)據(jù)，主要考慮因素是中國(guó)患者的安全性數(shù)據(jù)是否和全球的安全性數(shù)據(jù)一致，以及將中國(guó)患者數(shù)據(jù)納入到全球數(shù)據(jù)庫(kù)后是否導(dǎo)致某些不良反應(yīng)的發(fā)生率出現(xiàn)有臨床意義的差異。如果全球的數(shù)據(jù)庫(kù)充分反映藥物的安全性特征，中國(guó)患者數(shù)據(jù)（橋接、擴(kuò)展、加入隨機(jī)對(duì)照研究）和全球的安全性數(shù)據(jù)一致，將中國(guó)患者數(shù)據(jù)納入到全球數(shù)據(jù)庫(kù)后未導(dǎo)致某些不良反應(yīng)的發(fā)生率出現(xiàn)有臨床意義的差異，可以與監(jiān)管部門(mén)溝通后，考慮無(wú)需單獨(dú)列出中國(guó)數(shù)據(jù)或不與已有的全球安全性數(shù)據(jù)合并。如果中國(guó)患者數(shù)據(jù)和全球的安全性數(shù)據(jù)整體相似，但存在與關(guān)注的特定不良反應(yīng)發(fā)生率或嚴(yán)重程度增加相關(guān)的問(wèn)題，例如中國(guó)患者中肝毒性，血液毒性增加的情況下，經(jīng)分析認(rèn)為差異具有臨床意義，建議針對(duì)與全球不一致的中國(guó)特異的安全性數(shù)據(jù)單獨(dú)說(shuō)明。
2、對(duì)照組數(shù)據(jù)的呈現(xiàn)方式
當(dāng)藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)采用匯總的形式時(shí)，通常ADR匯總表里主要呈現(xiàn)該藥物相關(guān)的ADR,不納入對(duì)照組的數(shù)據(jù)。如果需要提供必要的數(shù)據(jù)以體現(xiàn)藥物的安全性和對(duì)照組（例如陽(yáng)性對(duì)照、安慰劑對(duì)照）存在差異，可以根據(jù)具體情況列出相應(yīng)數(shù)據(jù)。
3、加強(qiáng)溝通交流考慮
目前抗腫瘤藥物單藥及聯(lián)合用藥具有較高的復(fù)雜性和多樣性，本文提供的建議可能無(wú)法涵蓋全部情形。建議申辦方可在臨床研發(fā)過(guò)程中的合適的時(shí)間點(diǎn)，通過(guò)溝通交流等途徑，針對(duì)申報(bào)藥物的安全性數(shù)據(jù)庫(kù)及合并策略與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。
總之，隨著抗腫瘤藥物研發(fā)的持續(xù)推進(jìn)，新型作用機(jī)制的藥物、新型抗腫瘤藥物聯(lián)合以及新的適應(yīng)癥人群的不斷探索，對(duì)于藥物的安全性特征有更加深入和充分的了解，說(shuō)明書(shū)中藥物安全性信息的呈現(xiàn)應(yīng)切合當(dāng)前的各方需求。積極鼓勵(lì)業(yè)界和監(jiān)管方在此過(guò)程中加強(qiáng)溝通和合作，不斷完善說(shuō)明書(shū)中的安全性信息，切實(shí)保證患者的用藥安全。
