發(fā)文機關國家食品藥品監(jiān)督管理總局
發(fā)文日期2017年11月01日
時效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第173號
施行日期2017年11月01日
效力級別部門規(guī)范性文件
近期，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織對黑龍江燎原科技有限公司生產醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液進行了飛行檢查。檢查中，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)質量管理體系主要存在以下缺陷：
一、 廠房與設施方面
（一）企業(yè)于2015年底對廠房的凈化系統(tǒng)進行改造，增加了一組空調，但未對更改進行驗證，不符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及相關附錄（以下簡稱《規(guī)范》）中廠房應當確保生產和貯存產品質量以及相關設備性能不會直接或者間接受到影響的要求。
（二）企業(yè)凈化車間內無工位器具清洗區(qū)域，在非凈化區(qū)進行清洗后再經過消毒烘干傳入凈化車間，不符合《規(guī)范》中潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產區(qū)一個級別，但不得低于300000級的要求。
二、 文件管理方面
（一）企業(yè)無紫外燈使用記錄，中效和高效過濾器無清洗、更換記錄，檢驗儀器設備無使用記錄，無維護記錄，不符合《規(guī)范》中記錄應當保證產品生產、質量控制等活動的可追溯性的要求。
（二）企業(yè)不能提供留樣檢驗的原始記錄，不符合《規(guī)范》中應當根據(jù)產品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式，按照生產批或滅菌批等進行留樣，并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗記錄的要求。
三、 采購方面
企業(yè)產品初包裝材料（推注器）未對初始污染菌和微粒檢測制定驗收要求或檢驗規(guī)程，不符合《規(guī)范》中植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時會不會對產品造成污染的要求。
四、 生產管理方面
（一）企業(yè)批號為20170725的醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液生產記錄中廢品推注器數(shù)量記載數(shù)量與實際損耗數(shù)量無法對應，不能追溯，不符合《規(guī)范》中每批（臺）產品均應當有生產記錄，并滿足可追溯的要求。
（二）企業(yè)醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液輻照滅菌批記錄中無具體的滅菌參數(shù)記錄，只記錄了籠統(tǒng)的滅菌時間，不符合《規(guī)范》中應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應當可追溯到產品的每一生產批的要求。
五、 質量控制方面
（一）企業(yè)檢驗室現(xiàn)場未查見小檗堿含量測定所需的對照品，經詢問，企業(yè)只做了一次標準曲線，之后全部試驗均按照該標準曲線試驗，企業(yè)試驗用蒸餾水外購，但不能提供采購憑證，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或者證書的要求。
（二）企業(yè)不能提供批號為20170725的醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液產品原料鹽酸小檗堿的進貨檢驗記錄，不符合《規(guī)范》中每批（臺）產品均應當檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。
（三）企業(yè)陽性對照室無生物安全柜，有一臺超凈工作臺，不符合《規(guī)范》中植入性無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)應當具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件的要求。
（四）企業(yè)工藝用水為外購純化水，不能提供供方檢測報告，不能提供自檢的原始記錄，缺少易氧化物、重金屬檢測所需的檢測設備及試劑，不符合《規(guī)范》中應當對工藝用水進行監(jiān)控和定期檢測，并保持監(jiān)控記錄和檢測報告的要求。
（五）企業(yè)未明確中間品的儲存環(huán)境要求和存放時間，未按規(guī)定進行初始污染菌和微粒污染的監(jiān)測，未定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析，不符合《規(guī)范》中應當根據(jù)產品質量要求確定產品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時間，按文件要求定期檢測并保持相關記錄，應當定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析的要求。
企業(yè)已對上述其質量管理體系存在缺陷予以確認。該企業(yè)上述行為不符合醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范相關規(guī)定，生產質量管理體系存在嚴重缺陷，國家食品藥品監(jiān)督管理總局責成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局依法責令該企業(yè)立即停產整改，對涉及違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第680號）及相關法律法規(guī)的，依法嚴肅處理。同時責成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局要求該企業(yè)評估產品安全風險，對有可能導致安全隱患的，應按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號）的規(guī)定，召回相關產品。
待企業(yè)完成整改并經所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局跟蹤復查合格后方可恢復生產。
特此通告。
食品藥品監(jiān)管總局
2017年11月1日
